模塊化水凝膠培養系統為細胞學研究提供高度可控的仿生培養平臺。該系統基于丙烯酰胺水凝膠材料,具有優異的生物相容性和穩定的力學性能,其彈性模量可在生理相關范圍內精確調控,特別優化了心肌組織的模擬剛度范圍,可精準構建類體內力學微環境。
水凝膠表面通過微印刷技術構建特定的拓撲結構,可精確控制細胞的粘附形態和空間排列方式,確保細胞以規律性單層陣列生長。系統中均勻分布的熒光微球作為位移標記物,通過高分辨率顯微成像追蹤技術,結合圖像分析算法,可精確量化細胞與基質間的力學相互作用。
該系統提供標準化的六孔板和培養皿規格,適用于各類心肌細胞研究。支持定制化的彈性模量和微圖案參數,為心血管研究提供靈活可靠的實驗平臺。
基質彈性調控心肌細胞形狀以優化收縮功能【1】
McCain等(2014)的研究表明,心肌細胞的收縮功能高度依賴于其形態和基質彈性的匹配。在模擬健康心肌彈性(13 kPa)的水凝膠基質上,采用7:1長寬比培養的心肌細胞展現出顯著的生理功能優勢,其肌節排列規整度、力傳導效率和收縮功能均達到理想水平,這一特性與天然心肌組織的形態學特征高度吻合。而當基質硬度增加至模擬纖維化的90 kPa時,細胞會適應性調整為更短、更寬的形態(約2:1),但其收縮功能仍劣于7:1細胞在生理彈性基質中的表現。研究還通過數學模型證明,細胞外基質的彈性對收縮功能的影響遠大于細胞內結構(如微管),這為通過調控基質力學特性來優化細胞功能提供了理論依據。
這些發現直接支持了我們水凝膠的設計理念——采用7:1的長寬比結構,能夠精準模擬天然心肌的力學微環境,從而促進心肌細胞的功能成熟和組織工程構建的效能。同時,我們的水凝膠還可通過調整彈性參數(如13 kPa或90 kPa)來匹配不同的研究需求,無論是用于心肌修復還是疾病模型構建,都能提供接近生理或病理條件的培養環境。
基質剛度是干細胞分化的關鍵調控因素【2】
這篇發表在《Nature Materials》上的研究深入探討了細胞外基質(ECM)的物理特性對干細胞分化的影響,重點揭示了基質剛度在調控干細胞命運中的核心作用。研究表明,在平面培養系統中,基質的機械剛度(2-50 kPa范圍內)是決定人類脂肪來源基質細胞(ASCs)和骨髓間充質基質細胞(MSCs)向成骨或成脂方向分化的關鍵因素,而蛋白栓系和基質孔隙率的影響則相對有限。通過系統實驗,作者發現即使改變聚丙烯酰胺凝膠的孔隙結構或調整膠原蛋白的錨定密度(高達50倍),干細胞的成骨或成脂分化仍主要取決于基質剛度。更重要的是,研究還證明在不依賴蛋白栓系的情況下(如使用RGD肽直接嵌入凝膠),干細胞依然能夠根據基質剛度完成相應分化,這進一步強化了剛度信號在機械傳導中的獨立性。
我司研發的模塊化水凝膠培養平臺正是基于這一科學原理開發而成,通過創新的材料工程技術,實現了2-50kPa范圍內基質剛度的精準調控。該平臺能夠精確模擬從柔軟脂肪組織到堅硬骨組織等不同生理環境下的力學特性,為干細胞研究、組織工程和疾病建模提供高度仿真的培養條件。研究證實,這一剛度范圍正是調控細胞行為最關鍵的力學窗口,我們的技術突破使科研人員能夠精細復現各類組織的力學微環境,為探索細胞-基質相互作用機制提供了理想的研究工具。
這項研究成果,為我們的模塊化水凝膠培養平臺提供了堅實的理論支撐,驗證了剛度調控在細胞培養中的核心價值。我們的產品不僅解決了傳統培養系統難以精確控制力學參數的難題,更為組織再生醫學、藥物開發和病理研究等領域帶來了革命性的技術解決方案。
基質剛度與細胞形狀協同調控心肌細胞成熟與收縮功能【3】
這篇發表在《PNAS》上的重要研究深入探討了人多能干細胞分化心肌細胞(hPSC-CMs)的收縮功能調控機制,揭示了基質剛度和細胞形狀對心肌細胞成熟的關鍵作用。研究發現,當hPSC-CMs培養在10 kPa生理剛度基板上并采用7:1長寬比的矩形微圖案時,肌原纖維排列呈現高度有序性,肌節縮短與機械輸出的轉化效率顯著提升。這一特定培養條件下的細胞表現與成熟心肌細胞的生理特征高度吻合。這些工程化的心肌細胞不僅表現出接近成體心肌細胞的收縮特性,還展現出成熟的電生理特征、軸向鈣流傳導、系統性線粒體分布以及橫管樣結構形成。研究特別指出,偏離10 kPa的基質剛度(如6 kPa或35 kPa)會導致肌原纖維功能異常,而7:1的長寬比則是最能促進肌原纖維成熟排列的黃金比例。這些發現為心肌細胞體外培養的力學環境優化提供了明確的科學依據。
基于這一重要研究成果,我們公司開發的模塊化水凝膠培養平臺實現了這些關鍵參數的精準控制。我們的水凝膠系統支持2-50kPa范圍內的剛度精確調控,能夠復現從胚胎期到成體期,乃至病理狀態下的心肌組織力學特性。特別是10 kPa這一被研究證實有利于心肌細胞成熟的生理剛度,在我們的平臺上可以實現精準設定和穩定維持。同時,我們的微圖案技術能夠確保細胞培養在7:1這一經過驗證的長寬比矩形環境中,顯著促進肌原纖維的有序排列和收縮功能提升。這種將科學發現轉化為工程化解決方案的能力,使我們的水凝膠平臺成為心肌疾病研究、藥物篩選和再生醫學領域的理想工具。通過精確模擬體內心肌細胞的力學微環境,我們為研究人員提供了實驗可控性和結果可靠性,大大提升了相關研究的效率和準確性。
【1】McCain ML, Yuan H, Pasqualini FS, Campbell PH, Parker KK. Matrix elasticity regulates the optimal cardiac myocyte shape for contractility. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;306(11):H1525-H1539. doi:10.1152/ajpheart.00799.2013
【2】Wen JH, Vincent LG, Fuhrmann A, et al. Interplay of matrix stiffness and protein tethering in stem cell differentiation. Nat Mater. 2014;13(10):979-987. doi:10.1038/nmat4051
【3】Ribeiro AJ, Ang YS, Fu JD, et al. Contractility of single cardiomyocytes differentiated from pluripotent stem cells depends on physiological shape and substrate stiffness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(41):12705-12710. doi:10.1073/pnas.1508073112