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科學(xué)家成功利用基因編輯技術(shù)降低獼猴體內(nèi)有害膽固醇的水平

時(shí)間:2018-8-9閱讀:155
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小鼠elisa檢測試劑盒科學(xué)家成功利用基因編輯技術(shù)降低獼猴體內(nèi)有害膽固醇的水平
日前,一項(xiàng)刊登在雜志Nature Biotechnology上的研究報(bào)告中,來自賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院的研究人員通過對獼猴進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),利用基因編輯使其機(jī)體中名為PCSK9的蛋白失活或許能夠有效降低獼猴機(jī)體的膽固醇水平,這項(xiàng)研究中研究人員利用基因編輯技術(shù)對大型動物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了與臨床疾病相關(guān)的基因表達(dá)水平的降低,基于本文研究結(jié)果,后期研究人員或許有望開發(fā)出新型療法治療對PCSK9抑制劑并不會耐受的心臟病患者,同時(shí)這種藥物/療法也能用來抵御機(jī)體的高膽固醇水平。
正常情況下,PCSK9蛋白能夠抑制受體對肝臟中過量的有害膽固醇進(jìn)行移除,在臨床中,抑制PCSK9的水平就能夠降低人類機(jī)體中有害膽固醇的水平。然而,某些高膽固醇血癥患者卻不耐受這些藥物,這就提示,基因編輯或許能作為一種治療高膽固醇血癥患者的手段。研究者Lili Wang博士說道,大部分患者都會反復(fù)注射PCSK9抗體來治療疾病,這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn),利用基因編輯技術(shù)就能夠讓那些對抑制藥物不耐受的患者不再需要這種療法進(jìn)行治療了。
研究人員對歸巢核酸內(nèi)切酶(meganuclease)進(jìn)行工程化修飾,使其能夠特異性地識別并且失活PCSK9基因,隨后研究者利用腺病毒載體(AAV)來攜帶歸巢核酸內(nèi)切酶干擾靈長類動物肝臟中的PCSK9基因。研究者發(fā)現(xiàn),在利用中等和高劑量AAV載體治療的動物機(jī)體中,PCSK9的水平下降了45%-84%,而且有害膽固醇的水平也下降了30%-60%,且其具有一定的臨床相關(guān)性,能夠穩(wěn)定減少。
對肝臟活組織分子分析結(jié)果表明,基因編輯能夠誘發(fā)PCSK9基因中出現(xiàn)40%-65%的突變,更為重要的是,本文中使用的AAV載體劑量能夠在治療血友病患者的臨床試驗(yàn)中安全有效地使用。研究者James M. Wilson博士表示,當(dāng)我們將AAV與工程化修飾的歸巢核酸內(nèi)切酶進(jìn)行配對用于編輯時(shí),就能在非人類的靈長類動物中獲得令人印象非常深刻的數(shù)據(jù),我們利用了30多年的基因療法經(jīng)驗(yàn),推動了在體內(nèi)進(jìn)行基因編輯的轉(zhuǎn)化科學(xué)研究,同時(shí)還能強(qiáng)化在非人類靈長類動物中進(jìn)行的早期研究以評估療法的安全性和有效性。
后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來減輕動物模型中的毒性作用以及脫靶效應(yīng)的發(fā)生;除了高膽固醇血癥患者以外,本文研究數(shù)據(jù)還能提示研究人員可以利用相同的技術(shù)開發(fā)治療因多種其它基因突變所誘發(fā)的廣譜性肝臟代謝疾病的新型療法。

 

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