質(zhì)譜在組學中的應用無疑是當前熱門的,而且各種組學都廣泛深入的得到了開展。這其中有一些比較有特色的應用領域,近十分熱門,它們前景如何?技術(shù)瓶頸在哪里?市場推廣還有哪些問題,值得相關(guān)專業(yè)人士思考。
質(zhì)譜成像技術(shù)(Imaging MS)誕生了近20年,早主要是在二次離子質(zhì)譜(SIMS)領域。MALDI-TOF質(zhì)譜誕生之后,基于MALDI-TOF質(zhì)譜的成像技術(shù)得以發(fā)展,并在其前5年迅速達到質(zhì)譜熱點之一,并在小分子和整體小動物疾病標志物研究方面取得多項重要標志性成果。該技術(shù)對數(shù)據(jù)分析要求比較高,限制了其應用發(fā)展,比如,如何針對質(zhì)譜成像的海量數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,還缺乏自動化識別質(zhì)譜圖像的專業(yè)性統(tǒng)計分析軟件,如何采用串聯(lián)質(zhì)譜可靠鑒定生物分子也一直難以突破。把顯微鏡和MALDI-TOF質(zhì)譜聯(lián)用,相當于增加了一個成像維度,在降低假陽性方面起到了良好的作用。總體上看,質(zhì)譜成像的硬件技術(shù)發(fā)展緩慢,基礎應用研究強烈依賴于軟件技術(shù),離臨床應用還有不小的距離。
微生物質(zhì)譜技術(shù)無疑是近幾年除了組學質(zhì)譜技術(shù)之外第二大熱點。據(jù)報道,目前國內(nèi)市場上MALDI-TOF微生物質(zhì)譜有國外3家(生物梅里埃、布魯克、島津)和國內(nèi)9家(毅新博創(chuàng)、江蘇天瑞(廈門質(zhì)譜)、融智生物、廣州禾信、東西分析、安圖生物、復星醫(yī)藥、珠海美華、珠海迪爾智譜)。體外診斷技術(shù)公司(IVD)加入微生物質(zhì)譜檢測領域,是近幾年的一大特色,說明IVD市場急需新技術(shù)介入,而質(zhì)譜則被看好。從技術(shù)層面看,國外微生物質(zhì)譜遠遠走在了前列,國內(nèi)質(zhì)譜對許多核心技術(shù)還缺乏深度理解和可行性解決方案。目前,多家國內(nèi)外微生物質(zhì)譜都獲得了CFDA的醫(yī)療器械許可,毅新質(zhì)譜作為家獲得CFDA批準的國產(chǎn)飛行時間質(zhì)譜企業(yè),近年來在微生物質(zhì)譜底層技術(shù)、質(zhì)量標準、數(shù)據(jù)庫和臨床應用方面做出了杰出的貢獻,創(chuàng)建了微生物質(zhì)譜鑒定云中心,2017年獲得了北京市科學技術(shù)進步獎。總體上看,微生物質(zhì)譜企業(yè)非常看好該領域,但是市場到底有多大、多久可獲得利潤,并不十分確定。
細胞質(zhì)譜技術(shù)(CytoMS)是指直接對細胞進行分析的質(zhì)譜技術(shù),可追朔到15年以前,當時采用的是激光捕獲微切割(LCM)從目標細胞上采集生物分子,然后在線或離線結(jié)合質(zhì)譜進行分析,主要是蛋白質(zhì)組學中采用此策略。單細胞免疫質(zhì)譜技術(shù)(Single Cell ImmunoMS)是當前質(zhì)譜新應用之一,采用多種不同金屬標簽的抗體對不同細胞分別進行標記,采用流式細胞進行分選,再采用ICP-TOF-MS對金屬標簽中的金屬元素進行定量檢測,后通過統(tǒng)計軟件進行分析,獲得疾病相關(guān)的細胞表位和后選生物標志物[6]。目前該技術(shù)可以分析細胞表面和細胞內(nèi)部的近50種生物標志物,一次收集細胞數(shù)可達百萬個(含亞細胞),正成為細胞分析領域的革命性技術(shù),許多成果都發(fā)表在Nature、Science、Cell、PNAS等科學雜志上。
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