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生物制藥新資訊及用戶交流|珀金埃爾默與您相約BioCon China 2019

閱讀:293      發布時間:2019-4-2
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 隨著諾華CART細胞治療商品Kymriah™ 靜脈輸注懸浮液FDA批準上市,作為一種新型的生物療法,利用患者自身免疫細胞對抗癌癥,已為我們開啟了一個全新抗癌新篇章。利用細胞治療方法,對抗更多種類的腫瘤,包括實體瘤,如神經膠質瘤,是當前腫瘤免疫治療的熱點。目前CART細胞治療,也存在不少瓶頸難題,如缺少腫瘤特異性靶點、on-target/off-tumor副作用、通用差和生產制備成本高等問題,而納米載體可通過“特洛伊木馬”效應,聯合其他治療手段,改善細胞治療中遇到的瓶頸難題。

腦膠質瘤是顱內常見的惡性侵襲性生長腫瘤,臨床治療常采用手術結合放/化療的方法。一線腦膠質瘤化療藥物替莫唑胺Temozolomide, TMZ可透過血腦屏障,但術后治療效果并不盡人意其他抗腫瘤藥物如紫杉醇等難以透過血腦屏障而不能應用于腦膠質瘤臨床治療。

 

2017中國藥科大學張燦教授課題組Nature Nanotechnology雜志(影響因子38.986)上發表論文,借助脂質體納米載體,使用中性粒細胞治療與化療藥物紫杉醇(Paclitaxel, PTX)聯合治療腦膠質瘤,實現了自主引導的藥物靶向遞送,原位腦膠質瘤小鼠模型后的復發起到顯著抑制效果。

 

如上流程圖所示,,將紫杉醇PTX在體外包裹形成PTX-CL陽離子脂質體,與從小鼠體內分離的中性粒細胞(Netrophils, NEs)孵育,中性粒細胞將PTX-CL吞噬胞內形成細胞制劑(PTX-CL/NEs)。通過尾經脈注射將細胞制劑注入原位腦膠質瘤術后小鼠模型體內,細胞制劑透過血腦屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)到達腦膠質瘤區域。隨后被腫瘤區內高濃度炎癥因子激活,形成胞外誘捕網(Neutrophil Extracellular Traps, NETs),將細胞制劑內的紫杉醇脂質體從細胞內釋放出來,被腦膠質瘤細胞攝取,從而發揮抗腦膠質瘤作用。

 

 

3D膠質瘤細胞模型上,使用Cou6探針(綠色)標記脂質體納米顆粒,通過共聚焦光學切片觀察不同處理條件下的脂質體對3D細胞的浸潤情況, Cou6-CL/NEs復合體組能更好的侵入3D腫瘤細胞微球內部(上圖d)。在單層G422神經膠質瘤細胞模型上,通過Cou6探針(綠色)標記脂質體DiR(紫色)標記中性粒細胞Hoechst(藍色)標記所有細胞核PI(紅色)標記死細胞,通過顯微成像觀察不同處理時間點,中性粒細胞釋放NETs及對G422膠質瘤細胞的殺傷情況,隨著時間的推移,8小時后中性粒細胞釋放Cou6,且被G422細胞內吞后造成細胞死亡(上圖e)。通過G422細胞存活實驗進一步驗證,PMA處理的細胞制劑(PTX-CL/NEs)與PTX-CL具有相當的腫瘤殺傷效果(上圖f)。

 

 

 

G422細胞原位接種腦膠質瘤小鼠術后模型上,使用DiR染料標記PTX-CL/NEs通過小動物活體成像,監測PTX-CL/NEs在不同組織內的實時分布情況,進一步分析發現PTX-CL/NEs能有效透過血腦屏障到達腦部神經膠質瘤病灶區(上圖b/e)。從小鼠生存曲線來看,PTX-CL/NEs處理組與其他對照組相比能顯著提高治療效果(上圖f),且與病理切片免疫組化結果*一致(上圖g)。


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衛星會PerkinElmer生物制藥研發創新論壇用戶交流會

時間:4月19日 16:30-18:00

地點:第五屆生物藥物創新及研發研討會 分會場

PerkinElmer展臺號:A7

 

16:30-16:50

生物制藥研發及創新征程中,PerkinElmer與您同行! 

講者:張薇,PerkinElmer市場開發部經理

 

 

 

16:50-17:10

活體中性粒細胞制劑用于腫瘤細胞治療新進展 

講者:張燦教授,中國藥科大學藥物科學研究院院長

 

 

 

17:10-17:30 

抗體偶聯藥物的研究與開發 

講者:楊柳青博士,齊魯制藥大分子創新部副總監

 

17:30-17:50 

動物活體成像平臺在臨床前腫瘤藥效學研究中的應用 

講者:宋艷瑞 博士 中美冠科活體成像平臺負責人


高科技展臺互動等你來!

PerkinElmer展臺號: A7

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