注射劑瓶依據2015藥包材標準如何有效的控制質量和檢測？

摘要：注射劑瓶，一種膠塞封口的小瓶子，有棕色，透明等種類，一般為玻璃材質。瓶頸部較細，瓶頸以下粗細一致。常用做藥用注射液瓶，口服液瓶等。早期盤尼西林多用其盛裝，故又名西林瓶。注射劑瓶種類多，檢測項目細分條目多，對應的檢測儀器和檢測方法也各不相同，檢測相對復雜，是醫藥企業質量部需要熟知的。

意義：2015年08月27日，食品藥品監管總局2015年第164號公告發布了YBB 00032005-2015《鈉鈣玻璃輸液瓶》等130項直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）國家標準。新標準將于2015年12月1日起實施。

隨著新標準的實施，醫藥企業開始對醫藥包材進行管控，注射劑瓶是醫藥企業常用包裝之一，如何進行有效的管控和檢測，我們結合濟南賽成電子科技有限公司自主研發的藥包材檢測設備進行一一講解，希望對醫藥企業在使用和采購過程中給予參考和幫助。

一、依據標準

YBB00332003-2015 鈉鈣玻璃管制注射劑瓶

YBB00302002-2015 低硼硅玻璃管制注射劑瓶

YBB00292005-2-2015 中硼硅玻璃管制注射劑瓶

YBB00292005-1-2015 高硼硅玻璃管制注射劑瓶

YBB00312005-2015 鈉鈣玻璃模制注射劑瓶

YBB00322003-2015 低硼硅玻璃模制注射劑瓶

YBB00062005-2-2015 中鵬硅玻璃模制注射劑瓶

YBB00252003-2015 玻璃顆粒在121℃耐水性測定法和分級

YBB00162003-2015 內應力測定法

YBB00192003-2015 垂直軸偏差測定法

二、檢測項目、檢測方法、檢測儀器

1、檢測項目：【121℃顆粒耐水性】【內表面耐水性】

1.1標準要求

【121℃顆粒耐水性】取本品適量，照玻璃顆粒在121℃耐水性測定法和分級（YBB00252003-2015）測定，應符合2級。

1.2檢測儀器

      △ 壓力蒸汽滅菌器                            △燒杯 錐形瓶

             △ 烘箱                                    △ 錘子

        △ 碾缽和杵、不銹鋼篩網                       △ 電動振篩機

1.3儀器參數

1.3.1 碾缽和杵：淬火制成，尺寸要求。

1.3.2 不銹鋼篩網：含有A篩，孔徑425μm、B篩，孔徑300μm、O篩，孔徑600~1000μm。

1.4檢測方法

1.4.1供試品制備。

（1）將供試品擊打成碎塊，取適量放入碾缽中，插入杵，用錘子猛擊杵一次。

（2）將碾缽中的玻璃轉移到套篩上層的O篩上，重復上述操作過程。

（3）用振篩機振動套篩（或手工搖動套篩）5分鐘。

（4）將通過A篩但留在B篩上的玻璃顆粒轉移到稱量瓶內，多于10g為準，共制備3份。

（5）用磁鐵將每份玻璃顆粒中的鐵屑除去，移入250ml錐形瓶中。

（6）用無水乙醇或丙酮旋動洗滌顆粒至少6次，每次30ml，至無水乙醇或丙酮清澈為止。

（7）將裝有玻璃顆粒的錐形瓶放在電熱板上加熱，除去殘留的丙酮或無水乙醇。

（8）轉入烘箱中烘干，取出，置干燥器中冷卻。貯存時間不得過24小時。

1.4.2測試方法。

（1）分別取上述玻璃顆粒10.00g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，精密加入水50ml。

（2）用燒杯倒置在錐形瓶上，將錐形瓶放入壓力蒸汽滅菌器。

（3）打開排氣閥，勻速加熱，使蒸汽從排氣閥噴出持續10分鐘。

（4）關閉排氣閥，繼續加熱，在19~33分鐘內，將溫度升至121℃。

（5）在121℃保持30±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在38~46分鐘內將溫度降至100℃。

（6）從壓力蒸汽滅菌器中取出，冷卻至室溫。同法制備空白溶液。在1小時內完成滴定。

（7）在每個錐形瓶中加入甲基紅指示液（甲基紅鈉0.025g，加水溶解并稀釋至100ml）4滴，用鹽酸滴定液（0.02mol/L）滴定至微紅色，并用空白溶液校正。

1.4.3測試結果

結果表示：計算滴定結果平均值，以每1g玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）的體積（ml）表示。

分級：玻璃顆粒耐水性應根據鹽酸滴定液（0.02mol/L）的消耗量（ml）按下表進行分級。

2、檢測項目：【內應力】

2.1標準要求

【內應力】取本品適量，照內應力測定法（YBB00162003-2015）退火后的zui大*應力造成的光程差不得過40nni/min。

2.2檢測儀器

          △ WBT-G 壁厚測厚儀                    △  YLY-05 偏光應力儀

2.3儀器參數

2.3.1 WBT-G 壁厚測厚儀

◆ 輔助測量盤可360°旋轉，輔助測量盤自帶刻度標識，保證測量準確回位

◆ 電子式數顯測量結果，方便記錄

◆ 采用容柵傳感技術，方便實用

◆ 滿足玻璃瓶底厚和壁厚兩種測試方式

◆ 儀器量程：0-12.7mm/0.5″

◆ 分度值：0.001mm/0.00005″

◆ 樣品直徑：5-30mm

◆ 樣品高度：≤150mm

2.3.2 YLY-05 偏光應力儀

◆ 采用高精度式角度編碼器進行測量，測量精度優于2nm。

◆ 定性、定量兩種試驗模式，彩色液晶顯示，光程差和角度值同時顯示直讀。

◆ 儀器示值：0.1nm；測量精度：2nm。

◆ 偏振場直徑：150mm

◆ 檢偏振片旋轉角度：360°

◆ 光場的光亮度：＞120cd/m²

◆ 起偏鏡至檢偏鏡間可調范圍：280mm

2.4檢測方法

2.4.1注射劑瓶瓶底內應力測試

(1)將四分之一波片置入視場，調整偏光應力儀零點，使之呈暗視場。

(2)把供試品放入視場，從口部觀察底部，這時視場中會出現暗十字（圖4）。

(3)轉偏光鏡，使暗十字分離成兩個沿相反方向移動的圓弧（圖5）。

(4)觀察在圓弧的凹側會出現藍灰色，凸側會出現褐色。

(5)繞軸線旋轉供試品，找出zui大應力點，旋轉偏光鏡，直至藍灰色被褐色取代，記錄此時的檢偏鏡旋轉角度，并測量該點的厚度。

                 圖 4                                    圖5

2.4.2注射劑瓶瓶壁內應力測試

(1)將四分之一波片置入視場，調整偏光應力儀零點，使之呈暗視場。

(2)把供試品放入視場中，使供試品的軸線與偏振平面成45°

(3)觀察側壁上出現亮暗不同的確定zui大應力區。

(4)記錄測得zui大應力區的檢偏鏡放置角度，并分別測量兩側壁的厚度（之和）。

2.5試驗結果

標準要求：【內應力】取本品適量，照內應力測定法（YBB00162003-2015）退火后的zui大*應力造成的光程差不得過40nm/min。如果供試品應力小，則這個暗十字便會模糊不清。

結果計算：結果計算  δ=T/t=θX3.14/t

          式中 δ為供試品的內應力，nm/mm;

          T 為供試品被測部位的光程差，nm；

          t 為供試品被測部位通光處的總厚度，mm；

          θ 為檢偏鏡旋轉角度（在測得zui大應力時）；

          3.14為采用白光光源（有效波長約為565nm）時的常數

3、檢測項目【垂直軸偏差】

3.1標準要求

【垂直軸偏差】取本品適量，照垂直軸偏差測定法（YBB00192003-2015)測定，符合要求。

3.2檢測儀器

3.3儀器參數

◆ 數顯直讀，千分精度，高于標準要求。

◆ 四爪自定心卡盤，定位，測試準確。

◆ 樣品直徑：正爪2-30mm,反爪30-80mm

◆ 儀器量程：0-12.7mm

◆ 分度值：0.001mm

◆ 可測高度：≤160mm

◆ 機器尺寸：230*170*320mm

◆ 配置：主機、數顯測量頭

3.4檢測方法

3.4.1測試要求：

(1)垂直軸偏差是指瓶口的中心道通過瓶底中心垂直線的水平偏差。

(2)垂直軸偏差是指玻璃瓶繞瓶底中心軸旋轉一周時，瓶口的中心繞瓶底中心軸所作圓的直徑的二分之一。

(3)千分表與瓶口外沿接觸有平行于瓶口外沿的接觸平面，以保證在瓶口旋轉過程中瓶口軸線變化有足夠的接觸。

3.4.2測試方法

(1)將供試品瓶底夾持固定在水平板的旋轉盤上，使瓶口與千分表接觸。

（2）旋轉360°讀取zui大值和zui小值，zui大值和zui小值之差的二分之一即為垂直軸偏差。

（3）測量數值度應不小于0.1mm。按度修正由實測得到垂直軸偏差。

結論：注射劑瓶一般按制作工藝分為，管制注射劑瓶和模制注射劑瓶兩種，檢測項目大體相同，121℃顆粒耐水性、內應力、垂直軸偏差是醫藥企業對注射劑瓶zui基本的檢測項目，避免由于包裝問題而影響產品的運輸和使用。

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