組織因子途徑抑制物（TFPI）elisa試劑盒生理功能 生理條件下，TFPI主要由微血管內(nèi)皮細胞合成，大部分錨著于內(nèi)皮細胞，少量以游離形式存在，或者與脂蛋白、血小板結(jié)合后進入血流循環(huán)。TFPI的恒定表達對于內(nèi)皮細胞的抗凝血功能及維持血液的正常流動非常重要。

經(jīng)典凝血理論將凝血途徑分為外源性凝血途徑和內(nèi)源性凝血途徑，其中外源性凝血途徑是生理性止血的主要途徑。血管內(nèi)皮細胞受損時，內(nèi)皮下細胞表面的組織因子（tissue factor，TF）暴露于血液，外源性凝血途徑立即啟動。TF與血液中少量的FⅦ（FⅦa）結(jié)合，形成FⅦa/TF復合物，而后活化FⅩ和少量FⅨ，活化的FⅩ（FⅩa）激活凝血酶原變?yōu)槟福瑥亩鹉倭縁Ⅸa對FⅩ的激活則產(chǎn)生放大作用。但是，2004年 Genmin Lu 等人通過反應動力學實驗發(fā)現(xiàn)，生理條件下 Ⅶa/TF 活化的產(chǎn)物中，F(xiàn)Ⅸa 的活性明顯超過 FⅩa 的活性，進而提出外源性凝血途徑的早期是以 FⅨ 活化為主，而 FⅩa 則更傾向于是FⅨa 的活化產(chǎn)物。

TFPI 是外源性凝血途徑中主要的抑制因子，其抑制作用是分兩步實現(xiàn)的：首先，TFPI 通過K2與活化的 FⅩ 結(jié)合，并競爭性地抑制其活性，該過程是一個 Ca2+非依賴的可逆性過程；然后，F(xiàn)Ⅹa/TFPI 復合物中的 TFPI 通過 K1 與FⅦa/TF 復合物中的 FⅦa 活性部位結(jié)合，從而實現(xiàn)對 FⅦa/TF 復合物的抑制。FⅩa 輕鏈中谷氨酸殘基上的γ-羧基與Ca2+結(jié)合，并通過“鈣橋”結(jié)合于FⅩa/FⅦa/TF 復合物中 TF 附近的磷脂表面，使得 FⅩa/TFPI 與 Ⅶa/TF 形成穩(wěn)固的 FⅩa/TFPI/Ⅶa/TF 四元復合物，該復合物可以被單核細胞和內(nèi)皮細胞等吞噬清除。

TFPI 和抗凝血酶－Ⅲ（anti-thrombin Ⅲ，ATⅢ）都能與 FⅩa 結(jié)合并抑制后者的活性。ATⅢ 對 FⅩa 的抑制是不可逆的。當外源性凝血途徑激活后，產(chǎn)生大量的 FⅩa，ATⅢ 快速與 FⅩa 結(jié)合并顯著地抑制其活性，所形成的復合物后被清除。TFPI 與 FⅩa 的結(jié)合是一個可逆過程，兩者結(jié)合后一部分 FⅩa 的活性受到抑制。更重要的是，F(xiàn)Ⅹa/TFPI 復合物能在外源性凝血途徑活化的起始階段對 Ⅶa/TF 進行抑制，從而在根本上阻斷 FⅩ 和 FⅨ 的大量活化，避免了凝血因子及 ATⅢ 等抑制因子的大量消耗。由此可見，TFPI 在外源性凝血途徑的負反饋調(diào)節(jié)中起著非常重要的作用。

TFPI 的抗炎功能 感染性疾病患者常出現(xiàn)血液的高凝狀態(tài)。炎癥反應與凝血反應之間顯然存在著某些聯(lián)xi。近年來發(fā)現(xiàn)，細菌及其釋放的內(nèi)毒素一方面刺激某些炎癥細胞產(chǎn)生大量的前炎癥細胞因子，如 IFN-γ、IL-1β 和 TNF-α 等，它們均能刺激內(nèi)皮細胞和單核細胞高度表達 TF；另一方面，細菌或內(nèi)毒素也能直接刺激內(nèi)皮細胞和單核細胞表達 TF。FⅩa 和凝血酶也能刺激激活的單核細胞和內(nèi)皮細胞，合成并釋放 IL-6、IL-8 和其他炎癥反應因子，這些炎癥因子又通過自分泌或旁分泌的形式，促使 TF 在這些細胞中高表達。可見炎癥與凝血是一種相互促進、相互惡化的關(guān)系。

炎癥反應主要通過外源性凝血途徑引起血液高凝。TFPI 能從 FⅩa 和 TF水平阻斷炎癥反應與凝血反應之間的惡性循環(huán)，同時發(fā)揮抗凝抗炎的作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，靜脈注入外源性 TFPI，可以降低血漿中 IL-6 和 IL-8 等炎癥因子的水平，動物的存活率或存活時間都有所改善。

TFPI 也具有直接的抗炎癥作用。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）進入體內(nèi)引起炎癥反應時需要有脂多糖結(jié)合蛋白（LPS binding protein，LBP）的存在。LBP 不僅介導 LPS 與 CD14 結(jié)合，導致炎癥反應，而且還能增加單核細胞及分葉細胞對 LPS 的敏感性。TFPI 可以干擾 LPS 與 LBP 的結(jié)合，或者通過其K3 及 C 末端與 LPS 直接結(jié)合，競爭性抑制 LPS 與 LBP 的結(jié)合，終發(fā)揮抗炎作用。

TFPI 與細胞凋亡和增殖 Tsutomu Hamuro 發(fā)現(xiàn) TFPI 可以誘導血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生凋亡。目前認為 TFPI 誘導凋亡的結(jié)構(gòu)主要集中在 C 末端，與其抗凝作用無關(guān)。TFPI 誘導凋亡可能與極低密度脂蛋白（VLDL）受體有關(guān)，但僅有 TFPI 與 VLDL 受體結(jié)合并不足以啟動細胞凋亡，因此推測還有其他分子在起作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn) TFPI 的 C 末端能抑制平滑肌細胞的增殖，其機制尚不清楚。TFPI誘導內(nèi)皮細胞凋亡和抑制平滑肌細胞增殖對血管形成是一種負調(diào)節(jié)，有可能是其抑制腫瘤生長的機制之一。