當前法規(guī)中對IVD臨床研究統(tǒng)計分析方法的表述：

1.《體外診斷試劑注冊管理辦法》中通篇未提到關(guān)于統(tǒng)計分析方法的選擇問題，很遺憾；

2.《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》中通篇未提到關(guān)于統(tǒng)計分析方法的選擇問題，再次遺憾；

3. 《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗指導(dǎo)原則（2016版）》中對于定量產(chǎn)品的統(tǒng)計分析方法做如下規(guī)定：

對于定量產(chǎn)品，應(yīng)至少進行以下數(shù)據(jù)分析

3.1．偏倚圖

考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)每個樣本測定值之差與相應(yīng)兩系統(tǒng)測試均值作散點圖。觀察并分析各點的偏倚分布情況。

3.2．相對偏倚圖

考核系統(tǒng)與參比系統(tǒng)每個樣本測定值之比值與相應(yīng)兩系統(tǒng)測試均值作散點圖。觀察并分析各點的相對偏倚分布情況。

3.3. 回歸分析

3.4．醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間

將醫(yī)學(xué)決定水平預(yù)期偏倚的可信區(qū)間與允許誤差的限值相比較（建議參照1/2CLIA’88、1/2室間質(zhì)評可接受范圍、1/2來源于生物變異的總允許誤差、衛(wèi)生等相關(guān)要求設(shè)定允許誤差），如預(yù)期偏倚可信區(qū)間未超出相關(guān)允差限值，判定兩檢測系統(tǒng)等效，如未達到該標準，兩檢測系統(tǒng)不等效，需進一步改進方法進行臨床驗證。

需要特別說明的是，在本指導(dǎo)原則的修訂說明中，特別指出“刪除了

配對t檢驗的相關(guān)要求”。

3

參考了《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗指導(dǎo)原則（2016版）》，筆者發(fā)現(xiàn)對于其中“偏倚圖”、“相對偏倚圖”兩種統(tǒng)計分析方法僅表述實施方法，并無評價標準，在調(diào)研了大量的臨床研究相關(guān)文獻【2-6】，結(jié)合自身的臨床試驗經(jīng)歷，小編發(fā)現(xiàn)一種連續(xù)性指標一致性評價方法（Bland-Altman法）。

Bland-Altman法：此種方法為定量與定性方法的結(jié)合，其原理是對于兩種評定間的差異進行隨機效應(yīng)分析，來解釋說明一致性問題。Bland與Altman認為，測量誤差不會影響變量間的相關(guān)，但會影響一致性；Bland-Altman的方法實際上是對兩種評定之間差異的一種觀察，橫軸為每個被觀察對象評定得到的均值，縱軸為兩種評定間的差異值，考察評定者間均數(shù)及差異的關(guān)系。Bland-Altman圖法主要是觀察兩種測量之間差異的分布。在縱軸上以差異的均值和理論0值（以比率為縱軸的以理論1值）為均值參考線，另外再添加md±1.96SD即差異均值的95%的置信區(qū)間的參考線，也稱為95%的可接受的一致性界限。報告結(jié)果需結(jié)合圖形做合理解釋，一般情況下，報告在一致性界限外的點的百分比，與理論值相差的大值，結(jié)合臨床，進行合理解釋，決定對新方法的取舍。

Bland-Altman 法評價標準：

Bland-Altman 法是定量分析與定性分析的有機結(jié)合。通常情況下95%的數(shù)據(jù)在X±1.96SD范圍內(nèi)，即可認為兩系統(tǒng)具有良好的一致性。在評價一致性的時候既考慮了隨機誤差同時也考慮了系統(tǒng)誤差對一致性的影響，同時也可結(jié)合產(chǎn)品的臨床學(xué)意義進行判斷。