在細胞系一項新的研究中，來自美國哈佛醫(yī)學院、波士頓兒童醫(yī)院和馬薩諸塞大學醫(yī)學院等機構的研究人員鑒定出抵抗新興的威脅生命的胃腸道艱難梭菌（Clostridium difficile）感染的一個關鍵靶標。這項由來自波士頓兒童醫(yī)院的Min Dong博士和Liang Tao博士領導的研究揭示出這種細菌的Z為強效的毒素如何進入細胞，這是開發(fā)抵抗它的療法的*步。相關研究結果于2016年9月28日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Frizzled proteins are colonic epithelial receptors for C. difficile toxin B”。

艱難梭菌導致嚴重腹瀉和腸道炎癥。它很難被*，已成為因胃腸道疾病而死亡的一個主要原因。艱難梭菌排在美國疾病控制與預防中心（CDC）列出的緊急耐藥威脅（urgent drug-resistant threats）清單的*，單單在美國一年便導致50萬人感染。在大多數(shù)情形下，這種感染對醫(yī)院、長期護理機構和長期接受抗生素治療的病人而言是一種威脅。

Dong解釋道，“抗生素清除正常的腸道細菌，為艱難梭菌在結腸中定植和生長提供空間。”

Dong、Tao與來自馬薩諸塞大學醫(yī)學院的研究人員一起發(fā)現(xiàn)一種關鍵的艱難梭菌毒素通過一種被稱作Frizzled的 受體進入細胞中---令人諷刺的是，已知這種受體也是協(xié)助維持結腸健康的信號的進入口。

鑒定Frizzled受體

艱難梭菌產(chǎn)生多種毒素，Z為人所知的是毒素A和毒素B。Dong著重關注毒素B，其中毒素B已被證實即便在毒素A不存在時也能夠獨自導致疾病。

Dong說，“我們已知道這些毒素靶向和破壞結腸上皮細胞，而且它們可能劫持一種細胞表面蛋白作為它的受體。然而，毒素B的特異性受體一直是個謎。”

Frizzled受體是通過一種新的方法而被鑒定出的。作為Dong實驗室的一名博士后研究員，Tao與來自馬薩諸塞大學醫(yī)學院Abraham Brass博士實驗室的研究員Paul Meraner博士合作開展研究。他們首先利用新開發(fā)的CRISPR/Cas9基因編輯技術開展全基因組篩選，讓體外培養(yǎng)的人細胞中的基因發(fā)生突變。

Brass說，“Cas9技術起源自細菌，因此利用Cas9了解醫(yī)院中Z壞細菌之一是令人欣慰的。作為胃腸科醫(yī)生，我已觀察到太多的由艱難梭菌導致的困難，因而期待我們戰(zhàn)勝它的那一天。”

如今，Tao和Meraner擁有細胞培養(yǎng)板，每個細胞攜帶一種讓一個不同的基因失去功能的突變。Tao說，“我們然后將毒素B加入到這些培養(yǎng)板中，尋找具有抵抗性的細胞。”

大多數(shù)細胞都被這種毒素殺死，不過并不是所有的細胞系都被殺死。在四輪篩選后，研究人員獲得未受到損傷的細胞群體。他們推論這些細胞攜帶保護它們免受這種毒素傷害的突變。但是突變發(fā)生在哪個基因上呢？

Tao說，研究人員利用下一代測序技術揭示出這些存活下來的細胞發(fā)生多種突變，“有一種突變就發(fā)生在一種被稱作Frizzled的受體上”。
用途：   用于含量測定/鑒定/藥理實驗等。                             
提取來源：   豆科植物假地蘭(Crotalaria ferruginea Grah.)的全草                             
溶解性：   可溶于乙酸乙酯、丙酮等溶劑。                             
熔點：   179～180℃                             
藥理藥效：   具有一定的殺菌、消炎作用。                             
貯存條件：   4℃冷藏、密封、避光                             
有效期：   2年                             
產(chǎn)品中文名稱：   羅漢果黃素                             
英文名：   Grosvenorine                             
登錄號：   156980-60-8                             
分子式：   C34H42O18                             
分子量：   738.69                             

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