深入了解這些膠質(zhì)瘤人源細胞,對我們正確認識和理解腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展及其生物學行為如侵襲性、轉(zhuǎn)移、腫瘤的耐藥性等均具有十分重要的理論意義和潛在的應(yīng)用價值。在腫瘤相關(guān)炎癥中,巨噬細胞是被觀察到的zui主要的免疫細胞,在腫瘤相關(guān)炎癥中起重要作用。目前認為,巨噬細胞可分為兩類:M1型巨噬細胞(經(jīng)典活化型巨噬細胞)和M2型巨噬細胞(替代活化型巨噬細胞)。M1型巨噬細胞參與Th1型免疫反應(yīng),具有抗腫瘤作用;而M2型巨噬細胞參與Th2型免疫反應(yīng),具有促進腫瘤生長作用。
研究認為腫瘤組織中的巨噬細胞,在腫瘤起源的各種活性分子作用下并沒有起到抗腫瘤作用,相反對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移有促進作用。雖然目前沒有研究明確表明腫瘤相關(guān)巨噬細胞(Tumour-associated macrophages, TAMs)是M2型,但大部分研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)巨噬細胞表現(xiàn)出M2型巨噬細胞的表型和功能,故多傾向于把TAMs認為是M2型巨噬細胞。
以往的研究發(fā)現(xiàn),在膠質(zhì)母細胞瘤中有著大量的TAMs。TAM密度與神經(jīng)膠質(zhì)瘤分級之間存在相關(guān)性,表明TAMs支持了腫瘤發(fā)展。研究證實膠質(zhì)瘤干細胞是通過分泌periostin (POSTN)來招募TAMs的。TAM的密度與人類膠質(zhì)母細胞瘤中的POSTN水平相關(guān)聯(lián)。沉默膠質(zhì)瘤人源細胞中的POSTN可降低TAM密度,抑制腫瘤生長,提高負荷膠質(zhì)瘤干細胞衍生移植物的小鼠的生存率。研究人員發(fā)現(xiàn),膠質(zhì)母細胞瘤中的TAMs并非是定位于大腦中的小膠質(zhì)細胞,而主要是來自外周血由單核細胞衍生的巨噬細胞。破壞POSTN可特異性地減少移植物中的M2型TAMs。POSTN是通過整聯(lián)蛋白αvβ3來招募了TAMs,采用RGD肽阻斷這一信號可阻止招募TAM。
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人源細胞
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