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類風濕性關節炎治療發現新靶點

時間:2015-5-26閱讀:220
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    多年來,研究人員一致認為時不時地手指、腳趾僵硬、關節腫脹疼痛等都是衰老的表現。如今,我們知道這可能是類風濕性關節炎的早期癥狀。類風濕性關節炎不僅會損傷關節,更嚴重的是,會增加心臟病、中風及感染的可能性。

    大部分類風濕性關節炎可通過免疫抑制,減少炎癥發生的方式控制病情發展。但對于許多患者,即便接受藥物治療也無法阻止病情惡化。研究人員認為已經發現一個全新的藥物靶點,可作用于直接造成關節軟骨受損的細胞。如果我們可以找到一種作用于不同靶點,不會產生免疫抑制的藥物,那將是非常有價值的。

    類風濕性關節炎炎癥發生時,一種纖維狀滑膜細胞將開始移動。一般情況下,這種細胞是相對靜止的,但它們在提供關節潤滑液上起著重要作用。一旦這類細胞開始移動,它們將入侵周圍軟組織,并分泌破壞組織及骨骼的酶。

    研究人員發現,纖維狀滑膜細胞的移動受到σ *磷酸受體蛋白酶 (RPTPσ)調控,這種細胞在纖維狀滑膜細胞表面高度表達。“RPTPσ可在細胞表面傳遞抑制性信號。

    通常情況下,RPTPσ與細胞表面的蛋白聚糖相互作用,不具有活性。如果RPTPσ脫離蛋白聚糖,它將減弱纖維狀滑膜細胞對關節軟組織的傷害。另如果我們可以激活RPTPσ,它將作為一個特殊工具,抑制滑膜細胞在類風濕性關節炎患者身上的轉移和入侵。研究人員在細胞外合成大量小片段RPTPσ’s作為分子誘餌,與蛋白聚糖相互作用,占據RPTPσ結合位點,使其達到飽和以不再結合多余的RPTPσ。通過對臨床前類風濕性關節炎模型的觀察,研究人員發現分子誘餌可減輕病癥。


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