研究人員研究了來自一些慢性粒細胞性白血病（CML）和急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的癌細胞，患者均對當(dāng)前可獲得的治療方法形成了耐藥。這些癌癥都是由BCR-ABL1融合蛋白所驅(qū)動，癌細胞中這一BCR-ABL1融合基因發(fā)生的一種新遺傳突變導(dǎo)致了對治療耐藥。

    有兩個關(guān)鍵因素對這項研究的結(jié)果起至關(guān)重要的作用。*是，研究開發(fā)的藥物敏感性和耐藥測試(DSRT)方法使得能夠同時檢測這些癌癥患者的白血病細胞對于一大群藥物的反應(yīng)，由此鑒別出了阿西替尼是一種有前景的候選藥物。利用這種方法，研究人員發(fā)現(xiàn)阿西替尼這一當(dāng)前獲得批準用來治療某些晚期腎細胞癌患者的*激酶抑制劑，可以有效地清除來自這些患者的耐藥白血病細胞。

    這一藥物組覆蓋了所有獲得批準以及許多新興的癌癥療法，因而能夠為白血病患者個體化選擇出潛在的有效療法。

    第二是，研究人員確定了阿西替尼結(jié)合BCR-ABL1耐藥版本的機制，提供了有關(guān)如何阻斷致癌激酶的一些基礎(chǔ)性的分子新見解。

    如果你將靶蛋白視作是一把鎖，而將能夠插入到靶蛋白中去的癌癥藥物視作是鑰匙，耐藥蛋白以這樣一種方式發(fā)生了改變，我們就需要一把不同的鑰匙。就阿西替尼而言，它充當(dāng)了兩把不同的鑰匙——一把針對腎細胞癌，一把針對白血病。由于阿西替尼已用于治療癌癥，其安全性是已知的，那么現(xiàn)在就可以在一種快速模式下探查它在耐藥白血病中的臨床效用。