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上海滬峰生物科技有限公司
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喚醒沉默的基因

時間:2015-5-5閱讀:176
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    多數的基因都具有兩個工作拷貝,一個遺傳自母親,一個來自于父親。但在少數情況下,一個基因會被打上印跡,使得這一拷貝被沉默掉。人們將之稱作為基因組印跡(genomic imprinting)。如果活性拷貝發生突變,那么就會導致疾病產生,即便是在沉默的基因拷貝可能正常的情況下。

    Angelman綜合征是由定位在15號染色體特殊區域上、遺傳自母親的一個基因發生突變,而來自父親的另一個基因拷貝沉默所造成的疾病。其特點為患者學習困難,缺乏語言能力、癲癇、運動障礙以及異常樂天的性格。

    當嬰兒遺傳了來自母親的印跡基因UBE3A突變拷貝時,就會發生Angelman綜合征。嬰兒還有一個父方UBE3A基因拷貝,但它被稱作為UBE3A反義轉錄物的一段長RNA片段所沉默。

    在早先的實驗中,研究人員證實,一種叫做拓撲異構酶(topoisomerase)的藥物能夠激活父方UBE3A基因拷貝,但這種藥物自身有毒,且它不僅能夠激活UBE3A基因,還可以影響所有的長基因。研究人員說:“如果你阻斷反義轉錄物,你就可以開啟父方基因拷貝。"這種治療也在實驗室的細胞以及活體動物中起作用。注射反義寡核苷酸所產生的效應持續了16周。

    研究人員說:“分子數據清楚地表明,我們開啟了父方的UBE3A基因拷貝。但目前尚不明確我們能夠在多大程度上逆轉行為異常。"

    一些小鼠研究表明,這種治療似乎減少了與Angelman綜合征相關的認知缺陷。不過研究人員也表示還需要進行更多的測試。研究人員說:“*次,我們開發出了一種序列特異性、且在臨床上可行的方法來激活父方Ube3a等位基因的表達。"

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