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上海莼試生物技術有限公司
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實驗室制備的人源細胞為何會失敗?

時間:2017/8/17閱讀:250
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誘導多能人源細胞為再生醫學帶來了希望,因為從理論上說,它們可以變成任何類型的組織,并且,因為它們是由病人自身的成人細胞制成,因此保證了兼容性。然而,將成人細胞變成這些iPS細胞的技術,并非*,在恢復它們的多能狀態之后,這些細胞并不總是能正確地分化恢復到成年細胞。
現在,研究人員發現了其中一個原因:逆轉過程并不總是*捕獲一個細胞的基因組被折疊進其細胞核的方式。這個折疊結構直接影響基因的表達,從而影響細胞的功能。
這項新的研究表明,當前技術可能不會產生相當于胚胎中發現的多能干細胞那樣的iPS細胞,因為一些克隆保留的折疊模式,部分類似于成年細胞中發現的模式。
這項研究指出了將這些折疊錯誤zui小化的方法。雖然將成人干細胞轉化回iPS細胞的技術已經存在了十年,并避免了圍繞著“使用胚胎干細胞”出現的問題,這些問題阻礙了這些細胞的再生醫學研究,因此臨床調查一直是謹慎而緩慢的。iPS細胞可能無法正確地分化成所需的組織。此外,也有人擔心由此產生的組織可能有不可預見的基因異常,或可能癌變。
即使在臨床應用以外,許多研究人員感興趣的是,iPS細胞作為生成“培養皿疾病”的一種方式。研究人員不是從一名遺傳疾病患者身上采集組織樣本——當受影響的器官是大腦時,這是特別具有挑戰性的,而是可以利用來自患者皮膚細胞的iPS細胞,制備所需的模型器官。觀察這些組織的發展,可以提供關于疾病進展的線索,以及作為治療的理想試驗平臺——沒有批準用于人類。
然而,在臨床和研究應用中,允許產生“高質量”iPS細胞的特性,能夠正確分化成所需的組織,而沒有不清楚的基因異常。
我們知道,在基因組拓撲結構和基因表達之間有一種,這激勵著我們探索,在成熟腦細胞重編程為多能性的過程中,遺傳物質在細胞核內的三維空間中是如何被重新配置的。
Phillips-Cremins的研究領域是“3D表觀遺傳學”,或DNA折疊影響基因表達的方式。經典的表觀遺傳標記是DNA序列上的化學修飾,提供了長序列堿基配對字母上的另一層信息。然而,人源細胞以線性方式研究這些標記,并不能揭示整個畫面,因為基因組折疊可能使DNA的兩個不同區域,產生空間和功能上的。
Beagan用于創建高分辨率圖像的方法,包括修復DNA,這樣其三維折疊模式在測序之前得以保存。線性基因序列的部分,明顯被標記的距離所分開,但是當DNA被化學粘合在一起時,它們在空間上是相鄰的。因此,線性序列兩個遙遠的部分,zui終將以一串相同的混合DNA字符結束,從而在DNA測序時被一起發現。
分析這些混合片段提供的信息,可允許研究人員推斷出,哪些在基因組折疊狀態中相互毗鄰。至關重要的是,Cremins實驗室的方法,只靶定基因組中的特定位點,這使得研究人員更容易實現這些區域之間的高分辨率分析,而不是用替代的全基因組方法。
Dimethylacrylshikonin    β,β-二甲基丙烯酰紫草素    24502-79-2    20mg
Isochlorogenic acid A    異綠原酸A    2450-53-5    20mg
Gardenoside    梔子苷    24512-62-7    20mg
Geniposide    京尼平甙; 梔子甙    24512-63-8    20mg
Senegenin    遠志皂苷元    2469-34-3    20mg
Leonurine hydrochloride    鹽酸益母草堿    24697-74-3    20mg
人源細胞

 

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